赵炜 教授 博士 研究领域: 天然气化工,新材料,石油炼制,石油化工,精细化工,生物医药 研究方向: 糖化学,药物化学 所在单位: 南开大学

基本信息

所在单位:
南开大学
单位类型:
高等院校
职称:
教授
最高学历:
博士
教育经历:
(1) 1995.09-1999.07, 山东大学 化学学院, 本科学生
(2) 1999.09-2002.03, 北京科技大学化学系, 硕士研究生
(3) 2002.03-2005.01, 中国科学院研究生院, 博士研究生
工作经历:
(4) 2005.04-2007.06,清华大学化学系, 博士后
(5) 2007.06-至今,南开大学药学院教授,药物化学生物学国家重点实验室PI
专家介绍:
南开大学药学院教授,博导,中国生物物理学会糖生物学分会副秘书长,中国化学会糖化学专业委员会委员,药物化学生物学国家重点实验室课题组长,有机化学博士。1999年7月毕业于山东大学化学系,获化学学士学位;2005年4月毕业于中国科学院生态环境研究中心,获博士学位(师承孔繁祚研究员),博士研究期间主要从事具有生物活性的寡糖的合成。 2005年3月进入清华大学化学系从事博士后研究工作,师从李艳梅教授,从事糖肽的合成及免疫学性质研究。2007年6月加入南开大学药学院。2009-2010年在美国俄亥俄州立大学化学与生物化学系作访问学者,并在美国国立卫生院(NIH)Frederick分部做短期交流访问。主持多项国家自然科学基金重点及面上课题、科技部重点研发计划课题和天津市科委重点项目等多项课题,培养博士生15人,硕士生22人。多年从事糖化学和药物化学生物学领域的科研,研究方向为抗肿瘤糖疫苗的合成及免疫学评价;抗凝血药物肝素五糖的化学改造;脓毒症相关小分子新药的发现。近年来发表SCI论文40余篇,参与撰写Elsevier英文著作一部。成果介绍如下:

1:脓毒症相关小分子新药的发现

脓毒症是由感染引起的系统性免疫失控,重度脓毒症患者会发生脓毒性休克和多器官功能不全,是重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因,也是2019新冠肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)严重病例的特征之一,具有病情凶险,病死率高的特点。

团队合成筛选了一个对感染引起的全身系统性免疫综合症(脓毒症)有良好药效的候选药物CV122,对重症脓毒症动物模型的有效性达到90%,对新冠病毒引发的呼吸系统衰竭有良好的治疗作用:(1)从动物模型结果看, CV122具有显著延长脓毒症小鼠生存率的作用(从0%生存提高到90%)。(2)由于CV122是采用纯化学方法合成的小分子且结构均一,副作用小。 (3)CV122直接作用在血管内壁,靶点清楚且作用直接,通过抑制由TNF-依赖机制产生的HPA活性,进而影响TNF-的产生,作用靶点处于炎症风暴发生的下游,具有明显的技术优势。 

临床前实验已基本完成,目前正在和国内的知名药企开展国家1类新药的临床药物申报。

2:肿瘤相关糖肽疫苗的合成与评价

肿瘤糖抗原的缺陷是免疫原性差,无法激活机体的免疫反应,团队开发了若干免疫促进小分子,可以增强MUC1糖肽抗原的免疫原性,比如我们将FSL-1与MUC1糖肽通过共价键结合,合成得到的疫苗表现出很强的免疫活性,ELISA法结果表明,两种疫苗均产生了一定强度的抗体滴度。与糖基化的MUC1相比,FSL1与无糖基化的MUC1抗原相连产生了更高的IgG抗体滴度。各个抗血清对抗原都表现出了一定的特异性,而且疫苗产生的抗体与MCF-7肿瘤细胞均有较强的结合活性,避免了外源性佐剂的使用。

3:抗凝血肝素类药物的合成与优化

血栓性疾病是严重危害人类健康的疾病,在医院所有死亡病例中,静脉血栓栓塞约占10%,欧盟6国,每年症状性静脉血栓栓塞发生总数100万,死亡病例数超过艾滋病、乳腺癌、前列腺癌及交通事故造成死亡的总和。抗凝治疗已成为目前临床预防和治疗血栓栓塞性疾病的核心和基础,而抗凝药物的研发也始终是新药研发的热点。

本课题开展结构均一的肝素五糖的规模化制备及质量控制等新技术、新方法研究,仿制葛兰素史克公司的抗凝血药物磺达肝癸钠原料药(3.1类)和磺达肝癸钠注射液(6类),重点突破磺达肝癸钠肝素五糖药物的大规模制备技术及药物质量控制等关键技术,实现100克级规模磺达肝癸钠生产制备工艺,并完成3.1类磺达肝癸钠原料药和6类磺达肝癸钠注射液新药申请资料。实现具有抗血栓活性的磺达肝癸钠衍生物的百毫克级全合成,收敛式的[3+2]汇聚式合成策略大大提高了合成效率,并有效节约了成本相对较高的艾杜糖醛酸。蛋白水平和动物水平上测定的抗凝血活性结果显示Rrt1.17是优于磺达肝癸钠的抗栓候选药物。

科研能力

研究领域:
天然气化工,新材料,石油炼制,石油化工,精细化工,生物医药
研究方向:
糖化学,药物化学
英文标签:
Jingyuan Chicken;Vibrational Spectra;Heparin;Chemical Remodeling;Sugar Nucleotide Biosynthesis;Metabolic Engineering;Fucose;Inhibitor;O-glcnacase;Natural Products
论文著作:
1. A Novel Nonenzymatic Hydrogen Peroxide Sensor Based on Multi-Wall Carbon Nanotube/silver Nanoparticle Nanohybrids Modified Gold Electrode
Wei Zhao; Huicai Wang; Xia Qin; Xinsheng Wang; Zixia Zhao; Zhiying Miao; Lili Chen; Miaomiao Shan; Yuxin Fang; Qiang Chen
TALANTA, 2009

2. Gradient Nanofibrous Chitosan/poly Ɛ-Caprolactone Scaffolds As Extracellular Microenvironments for Vascular Tissue Engineering.
Fengyi Du; Hao Wang; Wei Zhao; Dong Li; Deling Kong; Jun Yang; Yuanyuan Zhang
Biomaterials, 2011

3. Remodeling Bacterial Polysaccharides by Metabolic Pathway Engineering.
Wen Yi; Xianwei Liu; Yanhong Li; Jianjun Li; Chengfeng Xia; Guangyan Zhou; Wenpeng Zhang; Wei Zhao; Xi Chen; Peng George Wang
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2009

4. Structures of Cell Wall Arabinosyltransferases with the Anti-Tuberculosis Drug Ethambutol
Lu Zhang; Yao Zhao; Yan Gao; Lijie Wu; Ruogu Gao; Qi Zhang; Yinan Wang; Chengyao Wu; Fangyu Wu; Sudagar S. Gurcha; Natacha Veerapen; Sarah M. Batt; Wei Zhao; Ling Qin; Xiuna Yang
SCIENCE, 2020

5. Comprehensive Insights into the Catalytic Mechanism of Middle East Respiratory Syndrome 3C-Like Protease and Severe Acute Respiratory Syndrome 3C-Like Protease.
Hao Wang; Shuai He; Weilong Deng; Ying Zhang; Guobang Li; Jixue Sun; Wei Zhao; Yu Guo; Zheng Yin; Dongmei Li; Luqing Shang
ACS Catalysis, 2020

6. Breaking Through the Size Control Dilemma of Silver Chalcogenide Quantum Dots Via Trialkylphosphine-Induced Ripening: Leading to Ag2Te Emitting from 950 to 2100 Nm
Zhen-Ya Liu; An-An Liu; Haohao Fu; Qing-Yuan Cheng; Ming-Yu Zhang; Man-Man Pan; Li-Ping Liu; Meng-Yao Luo; Bo Tang; Wei Zhao; Juan Kong; Xueguang Shao; Dai-Wen Pang
Journal of the American Chemical Society, 2021

7. Amperometric Biosensors Based on Gold Nanoparticles-Decorated Multiwalled Carbon Nanotubes-Poly(Diallyldimethylammonium Chloride) Biocomposite for the Determination of Choline
Xia Qin; Huicai Wang; Xinsheng Wang; Zhiying Miao; Lili Chen; Wei Zhao; Miaomiao Shan; Qiang Chen
SENSORS AND ACTUATORS B-CHEMICAL, 2010

8. An OGA-Resistant Probe Allows Specific Visualization and Accurate Identification of O-GlcNAc-Modified Proteins in Cells
Jing Li; Jiajia Wang; Liuqing Wen; He Zhu; Shanshan Li; Kenneth Huang; Kuan Jiang; Xu Li; Cheng Ma; Jingyao Qui; Aishwarya Parameswaran; Jing Song; Wei Zhao; Peng George Wang
ACS CHEMICAL BIOLOGY, 2016

9. Zwitterionic Polysulfamide Drug Nanogels with Microwave Augmented Tumor Accumulation and On‐Demand Drug Release for Enhanced Cancer Therapy
Shaojun Peng; Hao Wang; Wei Zhao; Yongjie Xin; Yu Liu; Xiangrong Yu; Meixiao Zhan; Shun Shen; Ligong Lu
ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS, 2020

10. Natural polysaccharides with immunomodulatory activities.
Yue Zhao; Bocheng Yan; Zhaoyu Wang; Mingjing Li; Wei Zhao
MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY, 2020
发明专利:
1. 一种并联控制辅助加热的太阳能系统
山东大学
陈岩; 张树生; 鹿晔; 孙锲; 李殿勋; 王湛; 周玉立; 杜文静; 张冠敏; 赵炜; 常威
公开日期: 2014-10-22 申请日期: 2013-10-22 公开号: CN103528200B

2. 一种圆弧型封闭式翅片管散热器
山东大学
张冠敏; 冷学礼; 邱燕; 柏超; 赵炜
公开日期: 2014-01-22 申请日期: 2013-09-27 公开号: CN103528394A

3. 一种直线型封闭式翅片管散热器
山东大学
田茂诚; 赵炜; 张冠敏; 邱燕; 冷学礼; 柏超
公开日期: 2013-12-25 申请日期: 2013-09-27 公开号: CN103471426A

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