高书山 研究员 博士 天津市 研究领域: 生物医药 研究方向: 真菌来源天然产物的特征环系结构的生物合成酶挖掘与新酶学机制解析,并通过人工生物合成途径改造设计,优化基因编辑工具以及开发新的底盘微生物细胞,研发出莫匹罗星、麦角生物碱、红曲红色素以及间甲酚的新发酵菌株,相关产品已经工业化并实现千吨级发酵 所在单位: 中国科学院天津工业生物技术研究所

基本信息

所在单位:
中国科学院天津工业生物技术研究所
职务:
研究员
职称:
研究员
最高学历:
博士
教育经历:
2002-2006年,苏州大学,学士 
2006-2011年,中国科学院海洋研究所,博士,海洋药物学
工作经历:
2011-2014年,英国布里斯托大学化学院,博士后 
2014-2017年,美国加州大学大学洛杉矶分校化学与生物分子工程系,博士后 
2018-2022, 中国科学院微生物研究所,研究员 
2022-至今,中国科学院天津工业生物技术研究所,研究员
专家介绍:
高书山,主要研究方向为天然产物生物合成机制解析、关键生物合成酶挖掘与催化机制解析以及天然药物的新微生物细胞工厂构建与优化。成功阐明了麦角生物碱、莫匹罗星等微生物药物的复杂环系结构的生物合成机理,开展了真菌来源天然产物的特征环系结构的生物合成酶挖掘与新酶学机制解析,并通过人工生物合成途径改造设计,优化基因编辑工具以及开发新的底盘微生物细胞,研发出莫匹罗星、麦角生物碱、红曲红色素以及间甲酚的新发酵菌株,相关产品已经工业化并实现千吨级发酵。发表论文40 余篇,这些论文多次被权威综述杂志亮点报道、Faculty of 1000推荐、选为封面(底)故事、VIP论文以及JACS spotlights等。

科研能力

研究领域:
生物医药
研究方向:
真菌来源天然产物的特征环系结构的生物合成酶挖掘与新酶学机制解析,并通过人工生物合成途径改造设计,优化基因编辑工具以及开发新的底盘微生物细胞,研发出莫匹罗星、麦角生物碱、红曲红色素以及间甲酚的新发酵菌株,相关产品已经工业化并实现千吨级发酵
论文著作:
1, Jun Zhang, Daohong Liao, Rongchang Chen, Fangfang Zhu, Yaqing Ma, Lei Gao, Ge Qu, Chengsen Cui, Zhoutong Sun,* Xiaoguang Lei, * Shu-Shan Gao*, Tuning an Imine Reductase for the Asymmetric Synthesis of Azacycloalkylamines by Concise Structure-Guided Engineering. Angewandte Cheme International Edition, under revision.

2, Beyond the cyclopropyl ring formation: fungal Aj_EasH catalyzes asymmetric hydroxylation of ergot alkaloids. Chunyan An*, Fangfang Zhua, Yongpeng Yao, Kexin Zhang, Wei Wang, Jun Zhang, Guangzheng Wei, Yue Xia, Qiang Gao,*, Shu-Shan Gao,* Applied Microbiology and Biotechnology, 2022, in press.

3. Yongpeng Yao, Wei Wang, Wenyu Shi, Rui Yan, Jun Zhang, Guangzheng Wei, Ling Liu, Yongsheng Che, Chunyan An, Shu-Shan Gao*, Overproduction of medicinal ergot alkaloids based on a fungal platform, Metabolic Engineering, 2022, 69, 198-208 

4. Xian Shu, Guangzheng Wei, Yuben Qiao, Kexin Zhang, Jun Zhang, Guomin Ai, Man-cheng Tang, Yonghui Zhang, and Shu-Shan Gao*, TerC Is a Multifunctional and Promiscuous Flavoprotein Monooxygenase That Catalyzes Bimodal Oxidative Transformations. Org. Lett. 2021, 23, 22, 8947–8951 

5.  Guangzheng Wei,# Xian Shu,# Yongpeng Yao, Kexin Zhang, Jun Zhang, and Shu-Shan Gao*, Heterologous Production of Unnatural Flavipucine Family Products Provides Insights into Flavipucines Biosynthesis. Organic Letters, Org. Lett. 2021, 23, 20, 7708–7712 

6.  Wei Wang,# Chunyan An,# Yongpeng Yao, Xiangxi Meng, Shu-Shan Gao* De novo biosynthesis and gram-level production of m-cresol in Aspergillus nidulans. Applied Microbiology and Biotechnology, 2021, 105, 6333–6343. 

7. Weiwei Liu,# Chun-Yan An,# Xian Shu, Xiangxi Meng, Yongpeng Yao, Jun Zhang, Fusheng Chen, Hua Xiang, Shuyuan Yang, Xue Gao*, and Shu-Shan Gao.* A dual-plasmid CRISPR/Cas system for mycotoxin elimination in polykaryotic industrial fungi, ACS Synthetic Biology, 2020, 9, 8, 2087–2095. 

8. Yongpeng Yao,# Chunyan An,# Declan Evans, Weiwei Liu, Wei Wang, Guangzheng Wei, Ning Ding, K. N. Houk,* Shu-Shan Gao.* A catalase involved in the oxidative cyclization of the tetracyclic ergoline of fungal ergot alkaloids. Journal of the American Chemical Society 2019, 141, 44, 17517-17521. 

9. Mengbin Chen, Qikun Liu, Shu-Shan Gao, Abbegayle E. Young, Steven E. Jacobsen, and Yi Tang. Genome mining and biosynthesis of a polyketide from a biofertilizer fungus that can facilitate reductive iron assimilation in plant. PNAS, 2019, 116, 12, 5499-5504.

10. Tingting Hao, Zhoujie Xie, Min Wang, Liwei Liu, Yuwei Zhang, Weicang Wang, Zhao Zhang, Xuejin Zhao, Pengwei Li, Zhengyan Guo, Shushan Gao, Chunbo Lou, Guodong Zhang, Justin Merritt, Geoff P. Horsman & Yihua Chen*, An anaerobic bacterium host system for heterologous expression of natural product biosynthetic gene clusters, Nature Communications 2019, 10, 1, 3665.
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