生物医药

天然药物高效发现与绿色制造

1. Haihong Chen#, Yaohong Wang#, Weishan Wang#, Ting Cao#, Lu Zhang#, Zhengduo Wang, Xuran Chi, Tong Shi, Huangwei Wang, Xinwei He, Mindong Liang, Mengxue Yang, Wenyi Jiang, Dongyuan Lv, Jiaming Yu, Guoliang Zhu, Yongtao Xie, Bei Gao, Xinye Wang, Xueting Liu, Youyuan Li, Limin Ouyang, Jingyu Zhang, Huimin Liu, Zilong Li, Yaojun Tong, Xuekui Xia, Gao-Yi Tan*, Lixin Zhang*. High-yield porphyrin production through metabolic engineering and biocatalysis. Nat Biotechnol. (2024). DOI:10.1038/s41587-024-02267-3
2. Weishan Wang#, Shanshan Li#, Zilong Li#, Jingyu Zhang#, Keqiang Fan, Gaoyi Tan, Guomin Ai, Sin Man Lam, Guanghou Shui, Zhiheng Yang, Hongzhong Lu, Pinjiao Jin, Yihong Li, Xiangyin Chen, Xuekui Xia, Xueting Liu, H. Kathleen Dannelly, Chen Yang, Yi Yang, Siliang Zhang, Gil Alterovitz, Wensheng Xiang*, Lixin Zhang*. Harnessing cellular triacylglycerol pool for titer improvement of polyketides in Streptomyces. Nat Biotechnol. 2020, 38, 76–83.
3. Mindong Liang, Zilong Li, Weishan Wang, Jiakun Liu, Leshi Liu, Guoliang Zhu, Loganathan Karthik, Man Wang, Ke-Feng Wang, Zhong Wang, Jing Yu, Yuting Shuai, Jiaming Yu, Lu Zhang, Zhiheng Yang, Chuan Li, Qian Zhang, Tong Shi, Liming Zhou, Feng Xie, Huanqin Dai, Xueting Liu, Jingyu Zhang, Guang Liu, Ying Zhuo, Buchang Zhang, Chenli Liu, Shanshan Li, Xuekui Xia, Yaojun Tong, Yanwen Liu, Gil Alterovitz, Gao-Yi Tan * &Li-Xin Zhang *. A CRISPR-Cas12a-derived biosensing platform for the highly sensitive detection of diverse small molecules.  Nat Commun.  2019,10, 3672.
4. Xiangxiang Zhao#, Shanshan Li#, Guang Liu#, Zhong Wang#, Zhiheng Yang, Quanwei Zhang, Mindong Liang, Jiakun Liu, Zilong Li, Yaojun Tong, Guoliang Zhu, Xinye Wang, Lan Jiang, Weishan Wang*, Gao-Yi Tan*, Lixin Zhang*. A versatile biosensing platform coupling CRISPR–Cas12a and aptamers for detection of diverse analytes.  Sci Bull.  2020, 66(1), 69-77.
5. Cao Jiaqian, Yao Yongpeng, Fan Keqiang, Tan Gaoyi, Xiang Wensheng, Xia Xuekui, Li Shanshan*, Wang Weishan*, Zhang Lixin*. Harnessing a previously unidentified capability of bacterial allosteric transcription factors for sensing diverse small molecules in vitro.  Sci Adv. 2018, 4(11).
6. Chaoxian Bai, Yang Zhang, Xuejin Zhao, Yiling Hu, Sihai Xiang, Jin Miao, Chunbo Lou*, Lixin Zhang*. Exploiting a precise design of universal synthetic modular regulatory elements to unlock the microbial natural products in Streptomyces.  Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.  2015,112(39),12181-6.
7. Zhuo Ying, Zhang Wenquan, Chen Difei, Gao Hong, Tao Jun, LiuMei, Gou Zhongxuan, Zhou Xianlong, Ye Bangce, Zhang Qing, Zhang Siliang, Zhang Lixin*. Reverse biological engineering of hrdB to enhance the production of avermectins in an industrial strain of Streptomyces avermitilis. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2010,107(25), 11250-11254.
8. Lixin Zhang*, Kezhi Yan, Yu Zhang, Ren Huang, Jiang Bian, Chuansen Zheng, Haixiang Sun, Zhihui Chen, Nuo Sun, Rong An, Fangui Min, Weibo Zhao, Ying Zhuo, Jianlan You, Yongjie Song, Zhenyan Yu, Zhiheng Liu, Keqian Yang, Hong Gao, Huanqin Dai, Xiaoli Zhang, Jian Wang, Chengzhang Fu, Gang Pei, Jintao Liu, Si Zhang, Michael Goodfellow, Yuanying Jiang, Jun Kuai, Guochun Zhou, Xiaoping Chen. High-throughput synergy screening identifies microbial metabolites as combination agents for the treatment of fungal infections. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007,104(11), 4606-4611.
9. Zhiheng Yang, Zilong Li, Bixiao Li, Ruihong Bu, Gaoyi Tan, Zhengduo Wang, Hao Yan, Zhenguo Xin, Guojian Zhang, Ming Li, Hua Xiang, Lixin Zhang*, Weishan Wang*.A thermostable type I-B CRISPR-Cas system for orthogonal and multiplexed genetic engineering.  Nat Commun. 2023,14, 6193.
10. Houming Zhou, Chengyu Zhang, Zilong Li, Menglei Xia, Zhenghong Li, Zhengduo Wang, Gao-Yi Tan, Ying Luo*, Weishan Wang*，Lixin Zhang*. Systematic development of a highly efficient celfactory for 5-aminolevulinic acid production. Trends in Biotechnology. 2024, Accetped.

1. 张立新。互动药物的筛选。授权号：ZL 2004 80034073.7
2. 张立新，孙诺。小檗碱及其结构类似物在逆转多药耐药泵中的应用，ZL 2008 1 0112350.1
3. 朱宝利，胡永飞，张立新。一种酯酶及其编码基因与应用。授权号：ZL 200810222671.7
4. 张立新，刘梅，高弘，周贤龙，徐兵，刘金涛，卓英，陈涤非，一种制备阿维菌素的方法及其专用菌株。授权号：ZL 200810227639.8
5. 张立新，宋福行，任彪，代焕琴，郭徽，童垚俊，傅成章。聚酮化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL 201010034356.9
6. 张立新，宋福行，郭徽，代焕琴，任彪，童垚俊，傅成章。聚酮类化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201010034355.4
7. 张立新，宋福行，陈彩霞，王倩，郭徽，傅成章，代焕琴，刘雪婷，谢峰，杨娜，余珂。一株链霉菌及其在生产棘霉素中的应用。授权号：ZL 201110366624.1
8. 张立新，宋福行，陈彩霞，郭徽，傅成章，代焕琴，刘雪婷，谢峰，杨娜，余珂，王倩。一株链霉菌及其在生产放线菌素中的应用。授权号：ZL201110366034.9
9. 张立新，傅成章，谢峰，郭徽，代焕琴. 一种碱性酯酶及其编码基因与应用。授权号：ZL 201010543915.9
10. 张立新，宋福行，陈彩霞，郭徽，代焕琴，谢峰，任彪。抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL 201110185704.7
11. 张立新，宋福行，陈彩霞，任彪，刘雪婷，代焕琴，郭徽，杨娜。一种抗真菌的药物组合物。授权号：ZL201210245954.X
12. 张立新，张涛，刘金涛，贾晓鹏。白僵菌素合成相关蛋白质系统及其编码基因簇与应用。授权号：ZL201110322036.8
13. 张立新，卓英，刘梅，高弘，周贤龙。一种生产阿维菌素的基因工程方法及其专用菌株。授权号：ZL201010173186.2
14. 张立新，代焕琴，宋福行，王倩，任彪，王剑。具有抗肿瘤活性的螺内酰胺生物碱化合物及其制备方法和应用。授权号：ZL201010221389.4
15. 张立新，宋福行，郭徽，代焕琴，陈彩霞，杨娜，童垚俊，余珂。一株链霉菌及其在生产具有抗菌作用的化合物中的应用。授权号：ZL201310069479.X
16. 张立新，刘雪婷，亚伦蒙蒂，尼古拉斯齐特默，蓝苑元威廉斯沃恩, 汤姆沃克，代焕琴，陈彩霞。抗多种耐药菌化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201110436175.3
17. 张立新，宋福行，陈彩霞，郭徽，刘雪婷，代焕琴。抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201210067370.8
18. 张立新、梁敬钰、张敬宇、刘雪婷、刘苗苗。一种抗菌化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL 201310378741.9
19. 王建国，张立新，李在顺，郭徽，王伟民，代焕琴，李正民，宋福行。吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其抗耐药菌用途，授权号：ZL201310481973.7
20. 张立新，刘雪婷，王倩，宋福行，陈彩霞，王剑，郭徽，代焕琴，黄佩。来源于海洋疣孢菌的多环聚酮类化合物及其制备方法与应用。专利号：ZL201210079317.X
21. 张立新，白超弦，刘梅，任彪。一种抗真菌的药物组合物。专利号：ZL201310478768.5
22. 张立新，刘梅，宋福行，代焕琴，高弘，刘向阳、任彪。一种高筒量筛选表面活性剂的方法。授权号：ZL201310255022.8
23. 张立新，宋福行，郭徽，代焕琴，陈彩霞，杨娜，童垚俊，余珂。一种化合物及其在制备抗菌药物中的应用。授权号：ZL201310069411.1
24. 张立新，刘雪婷，何文妮，罗厚蔚，刘苗苗。抗菌抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201510114000.9

1. 国家重大科研仪器研制项目，32327801，智能光控微生物反应器的研制，2024.01 – 2028.12，主持
2. 合成生物学国家重点研发计划，2020YFA0907800，多源复合途径天然产物的高效发掘和智造，2020 .11-2025.10，主持
3. 国家自然科学基金委国际合作重大项目，31720103901，环内过氧桥新酶FtmOx1的新功能解析，2018/01-2022/12，主持
4. “111”引智计划，微生物药物“智”造，2018/01-2028/12，主持
5. 国家自然科学基金重点项目，31430002，从海洋疣孢菌属中勘探和挖掘抗结核分枝杆菌活性的小分，2015/01-2019/12，主持
6. 国家自然科学基金委国际合作重大项目，31320103911,针对病原菌与宿主互做关系筛选获得克服耐药菌的新型抗生素，2014/01-2018/12，主持
7. 973计划，2013CB734000，合成微生物体系的适配性研究，2013/01-2017/12，主持
8. 国家自然科学基金委国家杰青基金项目，31125002，微生物活性物质抗耐药真菌的机制研究，2012/01-2015/12，主持, 终评优秀
9. 欧盟第七框架计划“PharmaSea”项目，Increasing Value and Flow in the Marine Bio-discovery Pipeline，2012/10-2016/09，主持, 终评优秀
10. 重大新药创制课题，2011ZX09102-011-11，互动抗真菌药物白僵菌素的临床前研究，2011/01-2014/12，主持
11. 国家自然科学基金委国际合作与交流项目，81261120389，微生物来源的抗MRSA和VRE化合物筛选与作用机制研究，2013/01-2013/12，主持
12. 国家自然科学基金面上项目，30973665，结核菌酪氨酸磷酸酶（PtpA）小分子抑制剂的筛选及其对潜伏期分子机制研究，2010/01-2012/12，主持
13. 国家自然科学基金委国际(地区)合作与交流项目，30911120484，从海洋微生物天然产物库中高通量筛选抗TB的天然产物，2010/01-2012/12，主持
14. 比尔盖茨基金会和全球结核病药物(TB Drug)研发联盟项目，结核病新药发现计划，2009/05-2011/05，主持
15. 科技部国际科技合作重大项目，2007DFB31620海洋放线菌：多样性及在天然药物和清洁工业生物催化剂中的研究， 2008/01-2011/01，主持
16. 中国科学院百人计划，2006年，海洋微生物及其代谢产物库的高通量筛选研究，主持, 终评优秀

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