王丽非 教授 博士 北京市 研究领域: 生物医药 研究方向: 肿瘤免疫治疗新靶点的发现;次级代谢产物合成生物学研究。 所在单位: 中国医学科学院北京协和医学院

基本信息

所在单位:
中国医学科学院北京协和医学院
机构细分:
医药生物技术研究所
单位类型:
科研机构
职务:
教授
职称:
教授
最高学历:
博士
教育经历:
2005 -2008 北京协和医学院 微生物与生化药学 博士
2001 - 2004 中国协和医科大学 微生物与生化药学 硕士
1998 - 2001 中国协和医科大学 临床医学 学士
工作经历:
2021至今 医药生物技术研究所 研究员
2019-2021 医药生物技术研究所 副研究员
2016-2019 美国印第安纳大学医学院 访问学者
2012-2015医药生物技术研究所 副研究员
2004-2011医药生物技术研究所 助理研究员
1994-2003 医药生物技术研究所 技师
专家荣誉:
“Streptomyces lividans TK24 secE启动子表达特性的研究” 一文在纪念DNA模型发表50周年暨《遗传学报》创刊30周年会议中被评为优秀论文;2013年医药生物技术研究所先进工作者。

科研能力

研究领域:
生物医药
研究方向:
肿瘤免疫治疗新靶点的发现;次级代谢产物合成生物学研究。
研究成果:
(1)力达霉素的调控机制研究:在国家自然科学基金面上项目(32万)和北京市自然基金面上项目(11万)的资助下,对力达霉素复杂的多基因调控网络进行了全面深入的阐述,其中首次发现多效性调控基因AtrA可以结合次级代谢产物前体并受其抑制,由于AtrA可同时调控初级代谢和次级代谢多个途径,所以该发现很好的解释了初级代谢和次级代谢是如何平衡的,研究论文发表在Molecular Microbiology,获得英国皇家学会会员、著名微生物遗传学家,链霉菌发育分化领域的权威 Keith Chater 教授在 faculty opinion 上的同行推荐(F1000)。

(2)球孢链霉菌基因组中寻找新天然产物的生物合成基因簇的研究:在力达霉素的生物合成途径和调控机制已初步阐明的基础上,通过基因组发掘的方法,在球孢链霉菌基因组中寻找新天然产物的生物合成基因簇的研究工作,受到国家自然科学基金青年基金(23万)以及北京协和医学院“青年教师项目”(10万)的资助。发现了大量的全新的天然产物生物合成基因簇、关键酶基因和调控基因,激活8个隐形生物合成基因簇,分离 4 个可能的新结构化合物,发表 SCI 论文 4 篇。

(3)去甲万古霉素高产机制的研究:利用多种组学对去甲万古霉素高产机制的研究,获得重大新药创制科技重大专项子课题的资助(257万),去甲万古霉素高产机制的阐明,为进一步构建超高产菌株奠定了基础,在Microbial Cell Factories(IF:4.2)等杂志发表 SCI 论文 3 篇。

(4)三三霉素的调控和生物合成机制的研究:受到医科院创新工程协同创新团队项目的资助(189万),揭示了其调控基因功能和糖基受体(苷元)生物合成过程,为重构新型抗结核三三霉素类似物奠定了基础,发表 SCI 论文 3 篇,申请2项专利。
论文著作:
1. YuanzhangFang#, Lifei Wang#,Changlin Wan#, Yifan Sun,Kevin Van der Jeught, Zhuolong Zhou, Tianhan Dong, Ka Man So, Tao Yu, YujingLi, Haniyeh Eyvani, Austyn B. Colter, Edward Dong, Sha Cao, Jin Wang, Bryan P.Schneider, George E. Sandusky, Yunlong Liu, Chi Zhang*, Xiongbin Lu*, and XinnaZhang*.MAL2 drives immune evasion in breast cancer bysuppressing tumor antigen presentation. J Clin Invest. 2021 Jan 4;131(1):e140837. doi: 10.1172/JCI140837.(IF:11.8封面文章)
2. Xingxing Li, Cong Zhang, Ying Zhao, Xuan Lei, ZhiboJiang, Xuexia Zhang, Zhihui Zheng, Shuyi Si, Lifei Wang* and Bin Hong*.Comparativegenomics and transcriptomics analyses provide insights into the high yield andregulatory mechanism of Norvancomycin biosynthesis in Amycolatopsis orientalisNCPC 2-48.MicrobCell Fact (2021) 20:28 https://doi.org/10.1186/s12934-021-01521-6(IF:4.4)
3. Xingxing Li, Cong Zhang, Xuan Lei, Lifei Wang*,Bin Hong*. Draft Genome Sequence of Teicoplanin-Producing Strain Actinoplanesteichomyceticus CPCC 203265. Microbiol Resour Announc. 2019 Oct 10;8(41). pii:e01091-19. doi: 10.1128/MRA.01091-19.
4. Yuanyuan Shi#, Renjie Gu#, Yihong Li, Xinwei Wang,Weicong Ren, Xingxing Li, Lifei Wang, Yunying Xie*, Bin Hong*. Exploringnovel herbicidin analogues by transcriptional regulator overexpression andMS/MS molecular networking. Microbial Cell Factories, 2019 (IF:4.4)
5. Zhibo Jiang#, Weicong Ren#, Yuanyuan Shi, XingxingLi, Xuan Lei, Jiahui Fan, Cong Zhang, Renjie Gu, Lifei Wang, YunyingXie*, Bin Hong*. Structure-based Manual Screening and Automatic Networking for Systematically Exploring Sansanmycin Analogues using High Performance LiquidChromatography Tandem Mass Spectroscopy. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2018, 158, 94-105.(IF:2.831)
6. Yang Zhang#, Lifei Wang#, Yuan Li. Ebosin: apotential therapeutic agent for rheumatoid arthritis and autoinflammatorysyndromes. Cell Mol Immunol. 2018 Jan;15(1):12-14. (IF:8.213)
7. Li Y, Liu Y, Xu H, Jiang G, Van der Jeught K, FangY, Zhou Z, Zhang L, Frieden M, Wang L, Luo Z, Radovich M, Schneider BP,Deng Y, Liu Y, Huang K, He B, Wang J, He X, Zhang X, Ji G, Lu X.Heterozygousdeletion of chromosome 17p renders prostate cancer vulnerable to inhibition ofRNA polymerase II. Nat Commun. 2018 Oct 22;9(1):4394. doi:10.1038/s41467-018-06811-z.(IF:12.19)
8. Liu Y, Xu J, Choi HH, Han C, Fang Y, Li Y, Van derJeught K, Xu H, Zhang L, Frieden M, Wang L, Eyvani H, Sun Y1, Zhao G,Zhang Y, Liu S, Wan J, Huang, Ji G, Lu X, He X, Zhang X. Targeting 17q23amplicon to overcome the resistance to anti-HER2 therapy in HER2+ breastcancer. Nat Commun. 2018 Nov 9;9(1):4718. doi: 10.1038/s41467-018-07264-0.(IF:12.19)
9. 范佳会#,侍媛媛#,江志波,李星星,雷璇,解云英,王丽非*,洪斌*. Sansanmycin生物合成基因簇在天蓝色链霉菌中的异源表达. 药学学报,2018, 53(6): 895−902. (2016-I2M-3-012)
10. Xuan Lei, Cong Zhang, Zibin Jiang, X Li, YuanyuanShi, Ming Liu, Yunying Xie, Lifei Wang*, Bin Hong. Complete genomesequence of Amycolatopsis orientalis CPCC200066, the producer of norvancomycin.J Biotechnol. 2017 Apr 10;247:6-10.(IF:2.834)
11. Zibin Jiang, Xuan Lei, Minghua Chen, Binya Jiang,Linzhuan Wu, Xuexia Zhang, Zhihui Zheng, Xinxin - Hu, Xuefu You, Shuyi Si,Lifei Wang*, Bin Hong*. Three structurally-related impurities innorvancomycin drug substance. J Antibiot (Tokyo). 2017 Feb;70(2):158-165. (IF:2.237)
12. Xingxing Li, Xuan Lei,Cong Zhang, Zhibo Jiang, Yuanyuan Shi, Songmei Wang, Lifei Wang*, BinHong*. Complete genome sequence of Streptomyces globisporus C-1027, theproducer of an enediyne antibiotic lidamycin. J Biotechnol# . 2016Mar 20;222:9-10. doi: 10.1016/j.jbiotec.2016.02.004. Epub 2016 Feb 4. (IF:2.834)
13. Yuanyuan Shi, ZhiboJiang, Xuan Lei, Ningning Zhang, Qiang Cai, Qinglian Li, Shuyi Si, Lifei Wang, Yunying Xie*, Bin Hong*. Improving the N-terminal diversity ofsansanmycin through mutasynthesis. Microb Cell Fact. 2016 May 6;15:77. (IF:4.4)
14. Xuan Lei, Fang Yuan,Yuanyuan Shi, Xingxing Li, Lifei Wang*, Bin Hong*. Draft Genome Sequenceof Norvancomycin-Producing Strain Amycolatopsisorientalis CPCC200066. Genome Announc. 2015 May 14;3(3).
15. Yang Zhang#, Lifei Wang#,Liping Bai, Rong Jiang, Lianhong Guo, Jianbo Wu, Guifang Cheng, Ren Zhang and Yuan Li. Effect of ebosin on modulating interleukin-1b-induced inflammatoryresponses in rat fibroblast-like synoviocytes. Cellular & Molecular Immunology# (2015), 1–9 (IF:8.213)
16. Xingxing Li, Tengfei Yu, QingHe, KJ McDowall, Bingya Jiang, Zhibo Jiang, Linzhuan Wu, Guangwei Li, QinglianLi, Songmei Wang, Yuanyuan Shi, Lifei Wang*, Bin Hong*. Binding of a biosyntheticintermediate to AtrA modulates the production of lidamycin by Streptomyces globisporus. Mol Microbiol# . 2015 Mar 19. doi: 10.1111/mmi.13004. [Epub ahead of print] (IF:3.761)(F1000)
发明专利:
1. 洪斌,解云英,侍媛媛,江志波,雷璇,张宁宁,蔡强,李青连,王丽非,司书毅。利用突变合成获得SANSANMYCIN结构类似物的方法. 申请日:2016.4.11,申请号:201610219358.2,2020年2月11日授权。
2. 洪斌,王丽非,李青连,解云英,陈汝贤。调控基因对核苷类抗生素生物合成的调节作用。申请日:2013.1.31,申请号:201310036805.7,2017年2月8日授权。
3. 洪斌,杜郁,杨媛,王丽,司书毅,姜威,王丽非。一种取代苯基-(二氮杂螺环-N)-甲酮类衍生物。申请日:2011.5.27,申请号:201110139303.8。2015年5月6日授权。
4. 洪斌,王丽非,李青连,解云英,陈汝贤。调控基因对核苷类抗生素生物合成的调节作用。申请日:2013.1.31,申请号:201310036805.7 2017年2月8日授权。
5. 洪 斌;王丽非;胡云峰;张艳娟;王松梅;姜 威;崔智慧;鲍 羿。通过对生物合成调控基因的遗传操作构建力达霉素高产菌株的方法。2008.10.16申请,申请号:200810167901.4。2013年6月12日授权
6. 洪 斌;司书毅;王 娟;鲍 羿;解云英;姜 威;巫烨翔;樊秀勇;王丽非。人清道夫受体CD36拮抗剂筛选模型及其应用。2005.05.27申请,申请号:200510072269.1。2006.11.29公开,公开号:CN1868546。2010年6月9日授权,专利号:ZL200510072269.1。
7. 洪斌;司书毅;刘晓辉;王丽非;杨媛;巫晔翔;田德峰;姜威。人高密度脂蛋白受体表达上调剂筛选模型。2004.03.26申请,申请号:200410029902.4。2005.09.28公开,公开号:CN1673390。授权时间:2012年10月3日。
8. 司书毅;洪斌;姜威;张月琴;田德峰;黄明玉;李晓平;巫晔翔;杨媛;刘晓辉;王丽非。脱氧新羟曲霉酸及制备及其用途。2004.03.26申请,申请号:200410029901.X。2005.09.28公开,公开号:CN1673220。2009年1月14日授权。
9. 洪斌,杜郁,杨媛,王丽,司书毅,姜威,王丽非。一种取代苯基-(二氮杂螺环-N)-甲酮类衍生物。申请日:2011.5.27,申请号:201110139303.8。2015年5月6日授权。
10. 许鸿章,张瑞,戴敦华,陈汝贤,鲁敏,石莲英,王丽非。高产率生产伯胺霉素的发酵法。申请日:1999.7.29,申请号:ZL991 11053.6。2004年10月27日授权。

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