生物医药

1、环状RNA疫苗的开发与研究
主要研究方向为环装RNA疫苗的生产与开发，环状RNA（circRNA）疫苗是近年来基于环状RNA技术开发的新型疫苗，具有稳定性高、免疫原性可调控等潜力，成为mRNA疫苗之后的研究热点。围绕环状RNA疫苗的特性，对其进行抗感染疫苗和癌症疫苗的开发和研究，对其与其他疗法的联合进行研究，如免疫治疗和溶瘤病毒疗法。并对癌症疫苗进行临床转化的研究。
2、溶瘤病毒的抗肿瘤效应和机制的研究
主要研究方向为溶瘤病毒抗肿瘤的药理效应和机制的研究，溶瘤病毒疗法为新兴抗肿瘤手段，集免疫治疗、靶向治疗和基因治疗的优势为一体，溶瘤病毒驱动冷肿瘤转化为热肿瘤，为肿瘤治疗带来新的希望，具有重要意义，但溶瘤病毒与肿瘤免疫微环境之间的互作机制需要不断深入研究。该方向主要探讨溶瘤病毒直接作用、联合化疗和免疫检查点抑制剂通过调控肿瘤免疫微环境杀伤肿瘤细胞的具体机制。

1. Zhang J#, Yang J#,Luo J,Wu W,Luo H,Wei W,Lyu H,Wang Y,Yi H,Zhang Y,Fan Z,Lyu H,Kanakaveti VP,Qin B,Yuan P,Yang R,Zhang H,Zuo T,Felsher DW,Lee MH*,Li K*. Lactobacillus acidophilus potentiates oncolytic virotherapy through modulating gut microbiota homeostasis in hepatocellular carcinoma. Nat Commun. 2025 Apr 7;16(1):3315.
2. Zhang J#,Liu Y#,Tan J,Zhang Y,Wong CW,Lin Z,Liu X,Sander M,Yang X,Liang L,Song D,Dan J,Zhou Y,Cai J,Lin Y,Liang J,Hu J,Yan G,Zhu W*. Necroptotic virotherapy of oncolytic alphavirus M1 cooperated with Doxorubicin displays promising therapeutic efficacy in TNBC. Oncogene. 2021 Jul;40(29):4783-4795.
3. Li K#,Zhang J#,Lyu H,Yang J,Wei W,Wang Y,Luo H,Zhang Y,Jiang X,Yi H,Wang M,Zhang C,Wu K,Xiao L,Wen W,Xu H,Li G,Wan Y,Yang F,Yang R,Fu X,Qin B,Zhou Z*,Zhang H*,Lee MH*. CSN6-SPOP-HMGCS1 Axis Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via YAP1 Activation. Adv Sci (Weinh). 2024 Apr;11(14):e2306827. doi: 10.1002/advs.202306827.
4. Tan J#,Zhang J#,Hu C#,Wang G,Ren Q,Wang C,Dan J,Zeng Z,Hu J,Zhu W,Liang J,Cai J,Liu Y,Yan G,Lin Y*. Pharmacokinetic enhancement of oncolytic virus M1 by inhibiting JAK‒STAT pathway. Acta Pharm Sin B. 2024 Jun;14(6):2554-2566.
5. Huang Y#,Wang F#,Lin X#,Li Q,Lu Y,Zhang J,Shen X,Tan J,Qin Z,Chen J,Chen X,Pan G,Wang X,Zeng Y,Yang S,Liu J,Xing F*,Li K*,Zhang H*. Nuclear VCP drives colorectal cancer progression by promoting fatty acid oxidation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Oct 10;120(41):e2221653120.
6. Xu H#,Luo H,Zhang J,Li K,Lee MH*. Therapeutic potential of Clostridium butyricum anticancer effects in colorectal cancer. Gut Microbes. 2023 Jan-Dec;15(1):2186114.
7. Dan J#,Cai J#,Zhong Y,Wang C,Huang S,Zeng Y,Fan Z,Xu C,Hu L,Zhang J,Hu J,Liu Y,Su X,Zhu W,Yan G,Liang J*,Lin Y*. Oncolytic virus M1 functions as a bifunctional checkpoint inhibitor to enhance the antitumor activity of DC vaccine. Cell Rep Med. 2023 Oct 17;4(10):101229.
8. Wei W#,Qin B#,Wen W#,Zhang B,Luo H,Wang Y,Xu H,Xie X,Liu S,Jiang X,Wang M,Tang Q,Zhang J,Yang R,Fan Z,Lyu H,Lin J*,Li K*,Lee MH*. FBXW7β loss-of-function enhances FASN-mediated lipogenesis and promotes colorectal cancer growth. Signal Transduct Target Ther. 2023 May 19;8(1):187.
9. Song D#,Jia X#,Liu X#,Hu L,Lin K,Xiao T,Qiao Y,Zhang J,Dan J,Wong C,Hu C,Sai K,Gong S,Sander M,Shen R,Chen X,Xiao X,Chen J,Zhang Y,Wei C,Xiao X,Liang J,Zhang Q,Hu J,Zhu W,Yan G,Lin Y*,Cai J*. Identification of the receptor of oncolytic virus M1 as a therapeutic predictor for multiple solid tumors. Signal Transduct Target Ther. 2022 Apr 8;7(1):100.
10. Zhu W#,Liang J#,Tan J,Guo L,Cai J,Hu J,Yan G,Liu Y, Zhang J,Song D,Dan J,Wong CW,Su X,Qiu P,Lin Y*. Real-Time Visualization and Quantification of Oncolytic M1 Virus In Vitro and In Vivo. Hum Gene Ther. 2021 Feb;32(3-4):158-165.
11. Cai J#,Liu W#,Wong CW,Zhu W,Lin Y,Hu J,Xu W,Zhang J,Sander M,Wang Z,Dan J,Zhang J,Liu Y,Guo L,Qin Z,Liu X,Liu Y,Yan G,Wu S,Liang Ji*. Zinc-finger antiviral protein acts as a tumor suppressor in colorectal cancer. Oncogene. 2020 Sep;39(37):5995-60.

1. 国家自然科学基金委员会，青年科学基金项目（C类），82204411，靶向激动核受体亚家族1D组成员1/2促进溶瘤病毒抗肝癌的效应及其机制研究，2023-01-01 至 2025-12-31，30万，在研，主持；
2. 广东省基础与应用基础研究基金，广东省自然科学基金面上项目，2023A1515010737，使用定向筛选策略明确SMN1作为溶瘤病毒M1增效靶基因及其强效机制研究，2023-01-01 至 2025-12-31，10万，在研，主持；
3. 国家自然科学基金委员会，面上项目，82172730，新型溶瘤病毒M1选择性靶向肿瘤的泛癌机制研究，2022-01-01 至 2025-12-31，55万元，在研，参与；
4. 国家自然科学基金委员会，面上项目，81973347，使用定向进化策略发展新一代溶瘤病毒M1及其强效机制研究，2020-01-01 至 2023-12-31，54万元，结题，参与；
5. 国家自然科学基金委员会，面上项目，81973342，细胞膜表面粘附分子Mxra8：新型溶瘤病毒M1的受体研究，2020-01-01 至 2023-12-31，55万元，结题，参与；
6. 国家自然科学基金委员会，面上项目，81972605，VCP调控脂肪酸 β-氧化代谢驱动结直肠癌恶性进展的机制研究及其临床意义，2020-01-01 至 2023-12-31，55万元，结题，参与。