专家介绍：
面向生命健康需求，聚焦西部特色中草药来源的活性分子，专注高原病、疼痛等重大疾病创新药物研究。
在中草药防治高原病创新药物研究方面，针对中草药提取物及其复杂体系中活性化合物的快筛技术难题，首次建立了适用于中草药提取物抗缺氧活性筛选的新方法，构建了靶向HIF核心氧敏通路的中草药活性分子快筛技术体系（J. Chromatogr. A 2022, 1679:463411; Electrophoresis 2022, 43:1601（Front Cover）等）。首次发现绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum）等中草药具有抗缺氧功效，从中分离鉴定了抗高原缺氧活性化合物10多种，包括首次发现达玛烷三萜类抗高原缺氧活性化合物（J. Agr. Food Chem. 2020, 68:193）、首次发现倍半萜内酯类HIF-PHD抑制剂（ZL202110749203.0）等，部分工作收录在军科院主编的《高海拔与脑保护》。特别是，从绞股蓝中发现的活性物质GPs可显著预防高原缺氧诱发的脑功能下降、延长动物缺氧存活时间，且口服无毒，具有成药性优势（J. Food Biochem. 2022, 46:e14448; J. Agr. Food Chem. 2017, 65:5926; ZL202110350739.5等）。进一步从GPs中分离鉴定一个新结构单体化合物GP14，可有效预防模型小鼠高原脑水肿和抑郁症（高原并发症）发生发展，正开展成药性研究（Pharmaceuticals 2023, 16:1152; Int. Immunopharmacol. 2022, 107:108675; Toxicol. Appl. Pharmacol. 2022, 448:116092）。
在中草药来源的非成瘾性镇痛药等其它创新药物研究方面，针对中草药复杂体系中活性成分精准发现难及微量成分活性难筛等问题，建立了多种疾病靶酶高灵敏和靶向筛选新方法（Anal. Chem. 2021, 93:15412; Sensor Actuat. B-Chemical 2023, 381:133478等），创新了中草药活性成分发现模式。开展了花椒（Zanthoxylum bungeanum）、新疆阿魏（Ferula sinkiangensis）等特色中草药的活性成分研究，分离鉴定天然产物1000多个，其中新结构300多个（Phytochemistry 2023, 211:113704; 2023, 214:113824; 2022, 200:113228; 2020, 172:112257; 2018, 155:171等），新骨架2个（J. Org. Chem. 2021, 86:11006; 2020, 85:10806）并入选领域顶刊Natural Product Reports热点化合物（Nat. Prod. Rep. 2021, 38:1715; 2020, 37:1294）。筛选发现了镇痛、抗病毒等活性化合物60多种，包括首次发现倍半萜色原酮类化合物具有抗胰腺癌活性（Tetrahedron 2022, 122:132953）、首次发现倍半萜类化合物具有抗猪流行性腹泻病毒活性（J. Nat. Prod. 2017, 80:298）等。特别是，从花椒中分离鉴定了新结构单体化合物HJX，在多种急慢性疼痛模型上具有显著镇痛效果并具有起效快、镇痛效果优于双氯芬酸和利多卡因等临床药物、安全性好等优效性，机制研究发现靶标为钾离子TASK1以及钠离子Nav1.7和Nav1.8等离子通道，HJX属于非阿片类镇痛候选新药，正开展临床前研究。
上述研究工作得到科技部重点研发、基金委面上项目和国合项目、甘肃省科技重大专项等科研项目资助。
杨军丽
甘肃省
研究领域：
天然气化工,新材料,石油炼制,石油化工,精细化工,生物医药
研究方向：
天然有机化学
所在单位：
中国科学院兰州化学物理研究所
