治疗 Rheb‑Y35N 突变肿瘤的药物

Rheb (Ras homolog enriched in brain)是 PI3K/AKT/mT0R 信号通路一个重要的介导分子， 它是是小 G 蛋白 Ras 的同源蛋白，具有 GTP 酶的活性。Rheb 在体内有两种存在方式，与 GDP 结合 的方式(GDP-Rheb)和与 GTP 结合的方式(GTP-Rheb)，后者具有相应的生物学活性，通过激活下游 mTOR 复合物，再磷酸化 pS6K/pS6/4E-BP-1，从而促进了蛋白的翻译过程。研究发现 Rheb 基因在肿瘤患者中有高频率的激活突变，且多以 Rheb_Y35N 型突变为主。mTOR 激酶抑制剂，Rapamycin；MAPK 激酶抑制剂，SCH772984。这两种抑制剂的质量比 1:5--1:20，联合使用能够显著抑制 Rheb-Y35N 突变的细胞的增殖、克隆形成以及抑制细胞的存活率，可以用于制备治疗 Rheb-Y35N 突变的肿瘤的药物。